Болезнь вальденстрема: симптомы, признаки, что это такое

Болезнь Вальденстрема (макроглобулинемический ретикулез/ ретикулолимфоматоз, макроглобулинемия Вальденстрема) – злокачественное новообразование в костном мозгу, состоящее из лимфоцитов и плазмоцитов.

Это системное заболевание кроветворящей системы человека проявляется неопластической пролиферацией компонентов иммунной клеточной системы с преимущественной локацией в костном мозгу, частичной – в селезенке, лимфатических узлах, других тканях и органах.

Болезнь Вальденстрема проявляется также усиленной продукцией на клеточном уровне макроглобулина IgM.

Начальные этапы заболевание по симптоматике схожи с хроническим лимфолейкозом (злокачественным новообразованием, состоящим из зрелых лимфоцитов). Отличить БВ от ХЛ можно по гиперпродукции белка класса IgM. Повышенное содержание макроглобулина в крови увеличивает его вязкость, что провоцирует тромбозы кровеносных сосудов и развитие местных инфарктов.

Болезнь Вальденстрема: симптомы, признаки, что это такое

Болезнь Вальденстрема

Эпидемиология

Болезнь Вальденстрема относится к редко проявляющимся патологиям, при этом количество заболеваний мужчин вдвое превышает показатель заболеваемости у женщин (годовая статистика –0,34 случая против 0,17 соответственно на 100 тысяч населения). Среди всего спектра заболеваний гематологической направленности на макроглобулинемию Вальденстрема приходится не более 2% случаев. В частности, количество множественная миелома встречается примерно в 10 раз чаще, чем БВ.

Внимание! Среди пожилых людей болезнь встречается чаще, средний возраст заболеваемости болезнью Вальденстрема – 65 лет, при этом наблюдается тенденция уменьшения возрастного порога.

Болезнь Вальденстрема: симптомы, признаки, что это такое

Болезнь Вальденстрема. Описание

Этиология

Из-за редкости заболевания его этиология на данный момент не выяснена. Не накоплено статистически достоверных данных о влиянии каких-либо внешних или связанных с профессиональной деятельностью факторов, приводящих к возникновению болезни Вальденстрема.

В то же время примерно у каждого пятого пациента соответствующий диагноз (или иные лимфопролиферативные патологии) отмечался у ближайших родственников, что говорит о большой роли наследственных факторов.

Считается, что главным фактором риска, который может привести к развитию БВ, является патология, проявляющаяся повышенной секрецией иммуноглобулина IgM.

На заметку! Существует мнение, что не меньшую значимость в развитии заболевания имеет вирусная составляющая.

Болезнь Вальденстрема: симптомы, признаки, что это такое

Проявление гипервискозного синдрома на глазном дне при болезни Вальденстрема

  • Упоминается порядка 15 видов особых вирусов, которые при попадании в организм человека и при наличии определенных предрасполагающих факторов становятся причиной возникновения сбоя в иммунной системе, приводящих к резкому увеличению продуцирования белка IgM в зрелых лимфоцитах костного мозга.
  • Согласно некоторым статистически не до конца достоверным (доказанным) сведениям, возникновению болезни Вальденстрема может предшествовать воздействие следующих факторов:
  • ФизическиеХимическиеБиологические
    Воздействие рентгеновского излучения Производственные – влияние красок, лаков, проникающих в организм через кожу, дыхательную систему, воду, продукты питания Кишечные инфекции
    Нахождение в зоне воздействия ионизирующей радиации Лекарственные – длительный прием антибиотиков, медпрепаратов с высоким содержимым солей золота Вирусные поражения
    Туберкулез
    Частые стрессы
    Хирургические вмешательства

Болезнь Вальденстрема: симптомы, признаки, что это такое

Макроглобулинемия Вальденстрема

Симптомы макроглобулинемии Вальденстрема

Клиническая картина БВ проявляется рядом синдромов, которые зачастую к собственно макроглобулинемии не относятся. В некоторых случаях на первоначальных стадиях патология развивается вообще бессимптомно, поэтому распознание болезни без соответствующих клинических анализов – задача непростая.

Болезнь Вальденстрема: симптомы, признаки, что это такое

У кого встречается макроглобулинемия Вальденстрема

Общие симптомы болезни Вальденстрема:

  • слабость, жалобы на неважное самочувствие при отсутствии видимых причин для этого, желание отдыхать все больше времени, отсутствие положительных ощущений после длительного сна;
  • потеря веса, хотя это проявление сильно растянуто во времени: больной, не страдая отсутствием аппетита, постоянно худеет;
  • увеличения лимфоузлов также может указывать на проблемы с кроветворной системой – при их появлении и затвердении узлов следует обязательно обследоваться у специалиста;
  • одно из проявлений БВ – ухудшение зрения, что само по себе для пожилых людей считается распространенным явлением;
  • регулярные кожные кровоизлияния, а также кровотечения слизистых – характерный признак патологии. Геморрагический синдром чаще всего проявляется кровотечениями из десен, носа, кишечника (в последнем случае будут присутствовать резкие боли в области живота, каловые массы приобретают темный, почти черный оттенок). Причина плохой свертываемости крови – нарушения процессов склеивания тромбоцитов при наличии высоких концентраций белка IgM в крови. Часто именно этот симптом бывает основным проявлением возникновения заболевания;Болезнь Вальденстрема: симптомы, признаки, что это такоеФормы заболевания макроглобулинемии Вальденстрема
  • появление кровоизлияний на глазной сетчатке свидетельствует о запущенности заболевания и большой вероятности неблагоприятного исхода его течения;
  • стабильное или периодическое повышение температуры до 37,3˚С;
  • головные боли;
  • повышенное потоотделение;
  • учащение случаев заболеваний, вызванных бактериальными инфекциями – это следствие ослабленного иммунитета;
  • возникновение тяжести в подреберье, вызванной увеличением линейных размеров печени/селезенки;
  • суставные боли, уменьшение подвижности суставов;
  • изменения цвета кожи, приобретающей бордовый или темно-красный оттенок;
  • перемежающаяся глухота (проявляется временной потерей слуха и его самопроизвольным восстановлением).

Болезнь Вальденстрема: симптомы, признаки, что это такое

Клиника макроглобулинемии Вальденстрема

Прогноз

Болезнь Вальденстрема прогрессирует достаточно медленно, среднее время выживаемости, по имеющимся сведениям, составляет порядка 5-8 лет. При этом индивидуальный разброс продолжительности жизни больных достаточно большой и зависит от возраста пациента, наличие в анамнезе тромбоцитопении/анемии (на момент проведения клинических анализов).

Оценка риска для больных БВ осуществляется с использованием прогностической шкалы, разработанной на основе клинической практики в 2009 году. Согласно ей, существует 3 группы риска с пятилетним уровнем выживаемости больных макроглобулинемией Вальденстрема:

  1. Низкого риска (>85%).
  2. Среднего риска (35-85%).
  3. Высокого риска (

Источник: https://med-explorer.ru/serdechno-sosudistaya-sistema/simptomatika-i-diagnostika-serdechno-sosudistaya-sistema/bolezn-valdenstrema.html

Макроглобулинемия Вальденстрема: симптомы, лечение

Болезнь Вальденстрема: симптомы, признаки, что это такое

Макроглобулинемия Вальденстрема — один из представителей злокачественных моноклональных гаммапатий. Это хроническое, вялотекущее и лимфопролиферативное расстройство характеризуется высоким уровнем макроглобулина (иммуноглобулин М [IgM]), повышенной вязкостью сыворотки крови, а также наличием лимфоплазмацитов в костном мозге.

Макроглобулинемия Вальденстрема. Эпидемиология

Макроглобулинемия Вальденстрема является относительно редким заболеванием, на него приходится примерно 2% от всех гематологических злокачественных новообразований. Большинство пациентов диагностируются на это расстройство в возрасте 70-80 лет (с небольшим преобладанием мужчин).

Макроглобулинемия Вальденстрема. Причины

Причины развития макроглобулинемии Вальденстрема еще неизвестны. Экологические, семейные, генетические и вирусные факторы не были подтверждены.

 Но в одном из исследований примерно 20% из 180 пациентов имели родственника первой степени родства с этим же расстройством или с другими B-клеточными лимфопролиферативными расстройствами, это натолкнуло исследователей на идею, что некоторые генетические факторы могут играть роль в развитии этого расстройства.

 Гепатит С, гепатит G и вирус герпеса 8 также были причастны к развитию макроглобулинемии Вальденстрема, но у исследователей пока еще нет значимых данных, которыми можно было бы поддержать причинную связь между этими вирусами и макроглобулинемией Вальденстрема.

Макроглобулинемия Вальденстрема. Симптомы и проявления

Начало болезни коварное, а первые клинические особенности часто неспецифические. Многие пациенты не ощущают никаких симптомов и диагностируются случайно после проведения анализов крови по другим причинам. В целом, макроглобулинемия Вальденстрема характеризуется следующими особенностями:

  • Слабость – 66%
  • Анорексия – 25%
  • Периферическая нейропатия – 24%
  • Потеря веса – 17%
  • Лихорадка – 15%
  • Феномен Рейно – 11%. Феномен Рейно связан с криоглобулинемией и может предшествовать развитию других серьезных осложнений

Изменения психического состояния, в том числе вялость, оцепенение или даже кома, также могут произойти. Инфильтрация опухолевых клеток в ЦНС может вызвать синдром спутанности сознания, потерю памяти, дезориентацию, нарушения моторики и другие неврологические осложнения. Признаки синдрома повышенной вязкости, которые могут быть опасными для жизни, включают:

  • Кровотечение
  • Головокружение
  • Головная боль
  • Нечеткое зрение
  • Проблемы с слухом или зрением

Пациенты часто поступают в больницу с историей аномальных кровотечений. У лиц с желудочно-кишечными нарушениями часто отмечаются нарушения всасывания, кровотечения и понос. Кожные проявления этого расстройства включают:

  • Пурпура
  • Буллезное заболевание кожи
  • Папулы на конечностях
  • Кожные бляшки и узелки
  • Хроническая крапивница (синдром Шницлера)
  • Феномен Рейно
  • Сетчатое ливедо
  • Акроцианоз

Застойная сердечная недостаточность является необычным проявлением, ее часто сопровождает вздутие яремной вены, перемещенный верхушечный толчок и аномальные звуки в легких.

Периорбитальные массы, которые могут возникнуть в результате инфильтрации злокачественных клеток в ретро-орбитальные структуры и слезные железы, также были описаны у некоторых пациентов. Это может привести к экзофтальму и параличу зрительного нерва. Костные поражения и амилоидоз встречаются редко.

Макроглобулинемия Вальденстрема. Диагностика

Болезнь Вальденстрема: симптомы, признаки, что это такое

Проявления макроглобулинемии Вальденстрема изменчивы. Больные, которые обращаются за помощью с необъяснимой усталостью и слабостью, неврологическими симптомами, необъяснимыми кровотечениями, офтальмологическими нарушениями и невропатиями, должны подозреваться на макроглобулинемию Вальденстрема, особенно потому, что симптомы повышенной вязкости могут быть опасными для жизни. Электрофорез белка, количественное измерение иммуноглобулина и гипервязкости имеют решающее значение в диагностике.

Лабораторная диагностика макроглобулинемии Вальденстрема зависит от фиксации значительного увеличения моноклональных IgM и от выявления злокачественных клеток (обычно в пробах костного мозга).

Нормохромная анемия, лейкопения и тромбоцитопения также часто наблюдаются у пациентов.

 Анемия является наиболее частой находкой, она присутствует у 80% пациентов с симптоматической макроглобулинемией Вальденстрема.

Макроглобулинемия Вальденстрема. Лечение

Пациенты, которые отвечают критериям макроглобулинемии Вальденстрема, но без повреждения органов-мишеней, считаются теми, кто имеет вялотекущее заболевание.

 Для бессимптомных пациентов лечение не указывается (как правило), но они должны проходить регулярные и тщательные обследования.

Гипервязкость с неврологическими или офтальмологическими нарушениями, периферическая невропатия, амилоидоз, симптоматическая криоглобулинемия, цитопении и прогрессивная анемия являются показаниями к инициации лечения. Современные методы лечения этого заболевания включают:

  • Плазмаферез (для пациентов с симптоматической гипервязкостью)
  • Ибрутиниб
  • Ритуксимаб (антитело против CD20)
  • Аналоги пуриновых нуклеозидов
  • Алкилирующие агенты
  • Талидомид
  • Бортезомиб
  • Эверолимус
  • Алемтузумаб
  • Интерферон альфа
  • Комбинированная терапия
  • Высокие дозы химиотерапевтических препаратов
  • Пересадка костного мозга

Лицам с синдромом повышенной вязкости требуется неотложная помощь, большинство других пациентов можно лечить амбулаторно. Периодические медицинские обследования (выявление признаков органомегалии, обычные биохимические анализы, определение уровня сывороточного парапротеина, вязкости сыворотки и анализы коагуляции) должны выполняться регулярно.

Читайте также:  Мочевина в крови понижена: причины, что это значит, как лечить

Макроглобулинемия Вальденстрема. Прогноз

Исследователи установили, что даже несмотря на эволюцию в лечении этого расстройства, значительного улучшения прогноза для пациентов с макроглобулинемией Вальденстрема не было достигнуто. Неблагоприятные прогностические факторы включают:

  • Возраст старше 65 лет
  • Гемоглобина менее 10 г/л
  • Уровень альбумина менее 4,0 г/дл
  • Повышение уровня бета-2-микроглобулина

Наиболее важные причины смерти:

  • Прогрессирование пролиферативного процесса
  • Инфекции
  • Сердечная недостаточность
  • Почечная недостаточность
  • Инсульты
  • Кровотечения в ЖКТ

Переход к более агрессивному иммунобластному варианту встречается реже (6% случаев).

Причины болезни

Несмотря на то, что ведется множество исследований относительно самой природы болезни и подбора препаратов, которые способны будут излечить человека, до сих пор нет четкого определения, какие же причины могут спровоцировать развитие болезни Вальденстрема. И поэтому сложно назвать один или два фактора, при появлении которых болезнь начнет прогрессировать.

Болезнь Вальденстрема: симптомы, признаки, что это такое

К основным причинам возникновения недуга у человека относят:

  • Вирусы. Есть мнение, что в мире существует примерно 15 вирусов, которые способны вызвать в организме необратимые изменения, одним из которых и будет развитие болезни. Эти вирусы постепенно проникают в кровь и начинают ослаблять иммунную систему, без нормального функционирования которой организм подвержен абсолютно всему и становится неуязвимым
  • Наследственность. Несомненно, одним из ведущих факторов, почему у человека может начать развиваться недуг является наследственность. Если в роду у кого-то была болезнь Вальденстрема, то шансы заболеть у остальных поколений (членов семьи) резко повышаются, особенно по первой линии. Со временем, вероятность заболевания снижается
  • Облучение. Не зря на любом рентгенологическом кабинете можно прочитать, что процедуру можно делать только раз в год, потому что в противном случае организм подвергается сильной радиации, и клетки могут начать делиться не так, как это нужно
  • Радиация. И хотя сейчас можно редко встретить повышенный уровень радиации, у сотрудников атомных станций риск повышается в разы
  • Воздействие химических веществ. Сегодня организм человека каждый день подвергается воздействию на него химическими веществами, которые способны стать причиной болезни крови и т.д. Если вещества попадают через воздух, то они быстро осядут на легкие и засорят бронхи, а вот если пациент принимает лекарственные препараты долго (и может возникнуть передозировка), то токсины попадут сразу в кровь
  • Проникновение в организм бактерий и микробов, которые буквально сразу же начинают свое разрушительное действие. Причем не всегда с первых минут удается установить возбудителя, чтобы правильно подобрать терапию
  • Хирургическое вмешательство, во время которого организм испытывает сильный стресс, и ему необходимо время для восстановления
  • Стресс. Именно он является причиной развития самых серьезных болезней, так как ослабевает не только иммунитет, но и моральная и физическая составляющие. Поэтому работников, которые постоянно общаются с людьми, готовят к восприятию информации с точки зрения стороннего слушателя, но дающего при этом советы

Болезнь Вальденстрема: симптомы, признаки, что это такое

На самом деле, несмотря на правильное уточнение причины, их довольно много. И поэтому точный диагноз сможет поставить только специалист после получения анализов или после предварительного осмотра.

Симптомы макроглобулинемии

Это одно из тех заболеваний, во время которого на начальной стадии имеется минимум симптомов, каждый из которых проявляет себя в совокупности с другим, никак не имеющим ничего общего с макроглобулинемией.

К симптомам макроглобулинемии можно отнести:

  • Недомогание и слабость. Эти признаки появляются задолго до того, как начинают проявляться непосредственные клинические симптомы. Больной начинает чувствовать себя плохо, причем в таких ситуациях, когда этого случаться не должно. Ему может казаться, что во время сна организм не отдыхает, что ему нужно спать больше. Но даже сон на пару часов длиннее не даст эффективного и ожидаемого результата, и в скором времени к общему недомоганию прибавится еще и слабость, бороться с которой просто невозможно
  • Похудание. При соблюдении даже правильного режима питания, человек постепенно худеет. Конечно, резких скачков не наблюдается, но общее впечатление людей, долгое время не видевших человека, говорит о том, что внешний вид стал хуже и болезненнее, потому что легко отличить здоровую худобу от больной
  • Увеличение лимфатических узлов. Считается, что лимфатический узел, который увеличился до 1,5 или 2 сантиметров в диаметре не является нормальным, особенно если он становится твердым на ощупь и соединяется с близлежащими тканями
  • Проблемы со зрением. Пациенты начинают жаловаться на то, что стали хуже видеть, причем даже те, кто никогда раньше не испытывали проблем со зрением
  • Кровоточивость слизистых и кожных покровов. На этот симптом просто нельзя не обратить внимания, так как постоянно идущая кровь заставляет задуматься, а нормально ли это, особенно если нет никаких травм, и человек не страдает от повышенного давления, когда кровь из носа оказывает больше помощь, чем вред. Как правило, при макроглобулинемии Вальденстрема кровотечения будут из носа, десен, а также в кишечнике. И если с носовыми и кровотечениями из десен все более или менее понятно, то относительно кишечных нужно сказать одно. Если у человека появляется боль в области живота, и при этом кал окрашивается практически в черный цвет, то это говорит о кровотечении
  • Головная боль, которая появляется из-за начинающихся неврологических нарушений
  • Увеличение количества плазмы, а вслед за этим развитие сердечной недостаточности. Потому что сердце просто уже не может справиться с таким большим объемом без ущерба для себя
  • Постоянные бактериальные инфекции, которые появляются из-за низкого иммунитета. Человек буквально только выздоравливает, так через несколько дней снова заболевает
  • Пурпура, а именно окрашивание кожных покровов в темно-красный или бордовый цвет. Причем окрашивание может происходить как повсеместно, так и небольшими участками. Такой симптом заметить очень легко, особенно внимательным пациентам и врачам
  • Суженные вены
  • Кровоизлияния на сетчатке. Этот симптом появляется на самой последней стадии, когда сделать что — либо уже сложно
  • Анемия, заметить которую можно только сдав кровь на анализы

При появлении хотя бы нескольких из вышеперечисленных симптомов необходимо сразу же обратится к специалисту, потому что чем раньше был поставлен диагноз, тем раньше будет начато лечение, а соответственно, период выздоровления займет больше времени.

Постановка диагноза

Для того чтобы врачу поставить точный диагноз необходимо провести несколько обследований, на основании которых и будет точно сказано пациенту о его болезни.

В первую очередь врач расспросит пациента о его жалобах, на основании которых он уже будет иметь примерное представление.

После этого будет проведен первичный осмотр, во время которого основной задачей будет рассмотрение состояния кожных покровов, слизистых оболочек, а также лимфатических узлов.

Как уже было сказано выше, одним из симптомов макроглобулинемии Вальденстрема является пурпура, не обратить внимания на которую просто невозможно.

Болезнь Вальденстрема: симптомы, признаки, что это такое

Стоит сказать, что точный диагноз можно поставить только после проведения биопсии костного мозга. К огромному сожалению не все пациенты соглашаются на эту процедуру, так как она болезненная и опасная. Но на самом деле не менее опасна, чем быстро развивающаяся опухоль.

После того, как специалист получил результаты на руки, он может точно сказать, есть ли у  человека макроглобулинемия или нет.

Лечение болезни

В зависимости от того, на какой стадии было обнаружено заболевание, будет зависеть и само лечение.

В том случае, если болезнь была обнаружена на самой начальной стадии, больному порекомендуют лечь в стационар для наблюдения. В это время будут получены все результаты анализов, на основании которых и будет понятно об общем состоянии всего организма.

Что же касается самих методов лечения, то их выберет врач в зависимости от самочувствия пациента и его реальных шансов на выздоровление при выборе того или иного метода. К основным методам лечения макроглобулинемии относят:

  • Пересадка костного мозга. Это на самом деле единственный метод, при помощи которого можно добиться полного выздоровления. Но пересадку проводят очень редко, и не потому, что стоит процедура очень дорого, да и донора найти нелегко, а больше потому, что пожилой человек может и не выдержать долгого наркоза и периода восстановления. Речь идет о пожилых людях, так как болезнь беспокоит в основном их. Во время пересадки костного мозга могут начаться осложнения, способные привести к летальному исходу в операционной
  • Химиотерапия, во время которой на организм воздействуют специальными химическими клетками, способными за короткий промежуток времени избавить весь организм от рака. За определенный промежуток времени при правильном подборе дозировки можно добиться замечательного успеха
  • Очистка крови. Еще одним способом, прибегнув к которому можно избавиться от болезни является очистка крови. Проводиться она должна исключительно в специализированных центрах, где снижается риск возникновения осложнений
  • Переливание компонентов крови, а именно эритроцитов, которые будут выделяться из крови другого человека. Проводят процедуру в тех случаях, когда имеется реальная угроза жизни пациента
  • Плазмаферез. Данную процедуру больным макроглобулинемией рекомендуют проводить два или три раза в неделю, особенно если параллельно проводится сеанс химиотерапии. Плазмаферез позволяет вывести из крови ненужные компоненты и вредные белки
  • Терапия гормонами
  • Антибиотики. Назначаются антибиотики  только в  том случае, когда к болезни присоединилось либо инфекционное, либо бактериальное заболевание
Читайте также:  Приступ всд: вегетососудистый криз, симптомы, приступы, как снять и что делать

К тому же, одним из этапов лечения является зарядка. Небольшой набор упражнений позволит организму вновь войти в прежний темп жизни.

В том случае, если один из вариантов лечения не дает никакого положительного результата, врач может перейти к следующему. Правда, все будет делаться в допустимых нормах в зависимости от общего состояния пациента.

Информативное видео: Течение и прогноз при хроническом лимфолейкозе

Источник: https://healthage.ru/poleznye-sovety/lechenie-boleznej/makroglobulinemiya-valdenstrema-simptomy-lechenie/

Макроглобулинемия Вальденстрема

Болезнь Вальденстрема: симптомы, признаки, что это такое

Макроглобулинемия Вальденстрема – это B-клеточная лимфоплазмоцитарная лимфома, при которой в кровь секретируется большое количество моноклонального иммуноглобулина М (IgM). Клиническая картина крайне разнообразна, включает кожный зуд, синдром гипервязкости крови, гиперпластический синдром. Решающим в диагностике макроглобулинемии является обнаружение моноклонального IgM в плазме и гистологическое исследование пунктата костного мозга. Для лечения используются моноклональные антитела, комбинации цитостатических препаратов, глюкокортикостероиды, сеансы плазмафереза.

Макроглобулинемия Вальденстрема (макроглобулинемический ретикулез, лимфоплазмоцитарный лейкоз) – злокачественное гематологическое заболевание из группы моноклональных гаммапатий с преимущественным поражением костного мозга, имеющее относительно благоприятный прогноз.

Впервые было описано в 1944 году шведским врачом Яном Вальденстремом. Патология распространена повсеместно, частота встречаемости колеблется от 2 до 5 случаев на 1 000 000 человек. Средний возраст дебюта – около 65 лет.

Преимущественно страдают мужчины, соотношение с женщинами составляет 2:1.

Болезнь Вальденстрема: симптомы, признаки, что это такое

Макроглобулинемия Вальденстрема

Точная причина возникновения макроглобулинемии Вальденстрема до сих пор неизвестна. Предполагается роль дефекта Т-клеточной супрессорной функции, влияние химических мутагенов и радиационного воздействия. Все больше обсуждается этиологическое значение хронической персистенции вирусов гепатита С и ВИЧ. Однако ни одна теория пока не подтверждена убедительными доказательствами.

Примерно у половины пациентов обнаружены хромосомные аномалии – делеция длинного плеча 6 хромосомы (del6q21 или del6q25). Люди с этой мутацией имеют более тяжелый прогноз.

У 90% больных выявляется соматическая мутация фактора миелоидной дифференцировки (MYD 88L265P).

Случаи заболевания внутри одной семьи расцениваются как дополнительное доказательство генетической предрасположенности к макроглобулинемии.

В настоящее время наиболее существенным фактором риска развития макроглобулинемии Вальденстрема считается наличие в анамнезе IgM-моноклональной гаммапатии неуточненного генеза (МГНЗ с секрецией парапротеина М). По данным многочисленных исследований, у таких людей вероятность возникновения МВ в 46 раз выше, чем в общей популяции.

По неизвестным причинам происходит активация онкогенов, приводящая к опухолевой пролиферации лимфоцитов и плазматических клеток, гиперпродукции иммуноглобулина М. Присутствие большого количества парапротеина М негативно сказывается на гемореологических свойствах крови – нарушается микроциркуляция в различных органах, стенки мелких сосудов разрываются.

В костном мозге опухолевые клетки разрастаются и постепенно замещают нормальные ростки кроветворения – возникает цитопения. Инфильтрация лимфо- и плазмоцитами ретикулоэндотелиальной системы приводит к гепатоспленомегалии и генерализованной лимфаденопатии. В сосудах дермы и синовиальных оболочках откладываются иммунные комплексы и амилоид.

Заболевание отличается разнообразием морфологических и клинических вариантов. В современной практике используется одна классификация макроглобулинемии Вальденстрема – классификация клиники Мэйо, которая включает:

  • Доброкачественную моноклональную гаммапатию с секрецией IgM.
  • Тлеющую (бессимптомную) форму.
  • Симптоматическую форму.

Первые две разновидности являются доклинической стадией патологии, требуют наблюдения гематолога в динамике. Вмешательство и специфическое лечение необходимы лишь при симптоматической форме болезни.

Заболевание начинается постепенно, может долго протекать бессимптомно. В течение нескольких месяцев, а иногда и лет пациент испытывает общую слабость, повышенную утомляемость.

Затем присоединяются кожный зуд и незначительная ноющая боль в суставах.

Через некоторое время появляются В-симптомы (признаки опухолевой интоксикации, специфические для лимфопролиферативных патологий) – лихорадка, ночная потливость, похудание.

Вследствие анемии кожные покровы и слизистые приобретают бледный оттенок, возникает тахикардия, отмечаются ноющие боли в сердце. Из-за увеличения печени и селезенки пациент чувствует тяжесть в правом и левом подреберье. У 5-10% больных развивается периферическая сенсорная нейропатия, проявляющаяся парестезиями (ощущением покалывания, жжения, ползания мурашек) нижних конечностей.

Синдром повышенной вязкости (СПВ)

Одним из наиболее типичных проявлений макроглобулинемии Вальденстрема, зачастую определяющим прогноз, считается СПВ крови.

Синдром выявляется у 50% больных, обусловлен присутствием в сыворотке большого количества моноклонального иммуноглобулина M, имеющего высокую молекулярную массу.

К самым частым признакам СПВ относится кровоточивость, причиной которой является замедление кровотока в микроциркуляторном русле и разрыв мелких сосудов.

Наиболее характерны носовые, десневые и прямокишечные кровотечения. На травмируемых участках тела легко образуются гематомы. Возможны петехиальные кровоизлияния на коже.

Вследствие недостаточного кровоснабжения головного мозга присоединяются неврологические симптомы – больные испытывают головную боль, головокружения, неустойчивость при ходьбе.

Постепенно ухудшаются зрение и слух, развивается когнитивная дисфункция.

Сильно страдает периферическое кровообращение. Типично возникновение синдрома (феномена) Рейно – спазма сосудов кистей рук, проявляющегося такими симптомами, как боль в пальцах и последовательное изменение цвета кожи (бледность, цианоз, гиперемия). Признаками СПВ также считаются акроцианоз и трофические язвы на коже нижних конечностей.

Макроглобулинемия Вальденстрёма характеризуется большим количеством неблагоприятных последствий. Самые грозные осложнения, определяющие прогноз, – парапротеинемическая кома и кровоизлияние в головной мозг. Возможен инфаркт миокарда, ишемический инсульт. Трофические язвы могут привести к ишемической гангрене дистальных отделов нижних конечностей.

Немалую долю (около 50%) составляют инфекционные осложнения (туберкулез, пневмония, менингит), обусловленные синдромом недостаточности антител. У 5% больных развивается криоглобулинемический васкулит с поражением кожи, центральной и периферической нервной системы, почек. У пациентов с макроглобулинемией повышен риск возникновения базалиомы (15%).

Больных МВ курирует врач-гематолог. При опросе уточняют, страдал ли этой болезнью кто-либо из близких родственников пациента. Во время общего осмотра обращают внимание на увеличение лимфатических узлов, печени, селезенки при пальпации. Специалист назначает дополнительное обследование, включающее:

  • Лабораторные исследования. Общий анализ крови показывает снижение уровня, гемоглобина и эритроцитов, а иногда тромбоцитов и лейкоцитов, резкое повышение СОЭ (до 100 мм/час). В биохимическом анализе крови обнаруживается увеличение содержания общего белка за счет фракции гамма-глобулинов.
  • Визуализационные методики. При проведении УЗИ органов брюшной полости выявляется увеличение селезенки, печени, внутрибрюшных лимфатических узлов. У некоторых пациентов на рентгенограмме плоских костей (грудина, череп) можно увидеть множественные остеолитические дефекты как при миеломной болезни.
  • Офтальмоскопия. Осмотр глазного дна считается обязательной процедурой при наличии симптомов СПВ, производится для диагностики макроглобулинемической ретинопатии. Ее признаки – выраженная гиперемия вен сетчатки, сочетающаяся с их локальным сужением, кровоизлияния, микроаневризмы.
  • Обнаружение аномального белка. При электрофорезе белков сыворотки отмечается высокий уровень М-градиента. В плазме выявляется повышенная концентрация иммуноглобулина М (макроглобулинемия).
  • Исследование костного мозга. В трепанобиоптате или стернальном пунктате определяется лимфоплазмоцитарная инфильтрация, фиброз стромы. Иммуногистохимический анализ или иммунофенотипирование показывают экспрессию PIgM и опухолевые маркеры (CD19, CD20, CD22).

С учетом особенностей клинической картины (В-симптомы, синдром гипервязкости, сенсорная нейропатия) макроглобулинемию Вальденстрема необходимо дифференцировать с другими моноклональными гаммапатиями, в первую очередь – с множественной миеломой. Иногда избыточная секреция моноклонального белка (парапротеина М) наблюдается при хроническом лимфолейкозе.

Госпитализации в гематологическое отделение и проведению специфического лечения подлежат только пациенты с симптоматической формой заболевания.

Для выбора лечебной тактики (высокодозовая или низкодозовая химиотерапия, комбинированная терапия и пр.

) ориентируются на превалирующие в клинике симптомы и факторы неблагоприятного прогноза (возраст более 65 лет, уровень гемоглобина менее 110*10^12/л и тромбоцитов менее 100*10^9/л, высокий уровень IgM). Основные направления лечения:

  • Плазмаферез. Применяется для удаления избытка IgM из организма пациента. На фоне лечения достаточно быстро регрессируют кровоточивость, энцефалопатия и сенсорная нейропатия. Кроме того, плазмаферез показан для элиминации из системного кровотока криоглобулинов и холодовых агглютининов.
  • Цитостатическая терапия. Для уменьшения опухолевой пролиферации используются различные схемы химиотерапии, включающей комбинации из алкилирующих препаратов (хлорамбуцил), аналогов нуклеозидов (флударабин) и моноклональных антител (ритуксимаб). При неэффективности перечисленных средств применяют талидомид, бортезомиб.
  • Сопроводительная терапия. Лечение химиотерапевтическими препаратами ассоциировано с определенными осложнениями – рвотой, тромбозами, синдромом лизиса опухоли. Поэтому параллельно с химиотерапией пациенту назначают противорвотные средства (ондансетрон), антикоагулянты (гепарин), ингибиторы ксантиноксидазы (аллопуринол).
  • Симптоматическая терапия. При выраженных явлениях криоглобулинемического васкулита, синдрома Рейно или развитии гемолиза прибегают к введению глюкокортикостероидов (метилпреднизолон). При развитии железодефицитной анемии используют пероральные препараты железа.

Хирургическое лечение

Пациентам среднего возраста (40-55 лет) с низкими факторами неблагоприятного прогноза в качестве выбора предлагается аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в сочетании с высокодозной химиотерапией. Аллогенная трансплантация костного мозга рассматривается как «терапия отчаяния» при неэффективности других способов лечения.

Экспериментальное лечение

При рефрактерных формах и частых рецидивах болезни применяются новые лекарственные препараты. К ним относятся ингибиторы протеасом PR-171 (карфилзомиб), ингибиторы протеинкиназы С (энзастаурин), антагонисты рецепторов VEGF (пазопаниб). Имеются данные об успешном использовании анти-CD52-моноклональных антител (алемтузумаб) в терапии МВ.

Несмотря на широкий спектр осложнений, при своевременной диагностике и грамотном лечении патология имеет благоприятный прогноз. Медиана выживаемости составляет 7-10 лет. Основными причинами смерти являются последствия гипервискозного синдрома (парапротеинемическая кома, геморрагический инсульт, инфаркт миокарда) и инфекционные осложнения.

Читайте также:  Троксевазин от синяков: под глазами, на лице, помогает ли, как мазать

Из-за неопределенности этиологического фактора эффективных методов первичной профилактики МВ не существует. Больные с доброкачественной моноклональной гаммапатией и тлеющей формой макроглобулинемии подлежат постоянному наблюдению у гематолога. Пациентам, находящимся в ремиссии, каждые 3 месяца выполняется иммунохимическое исследование сыворотки и мочи.

Источник: https://www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/hematologic/Waldenstrom-macroglobulinemia

Макроглобулинемия Вальденстрема — симптомы, лечение и прогноз жизни. Болезнь Вальденстрема: симптомы, признаки, что это такое

Заболевание относится к моноклональной гаммапатии, характеризующейся аномальной секрецией претерпевших патологическое преобразование иммуноглобулинов igm.

Механизм развития макроглобулинемии имеет следующие особенности:

  1. Под воздействием определённого негативного фактора в бластной клетке кроветворной ткани, из которой должен был развиться лейкоцит, возникает генная мутация.
  2. Патологическая трансформация провоцирует бесконтрольную секрецию кроветворной клеткой, получившей аномальные черты, иммуноглобулина М (igm), естественное предназначение которого заключается в защите организм от чужеродных агентов.
  3. Одновременно с неконтролируемой секрецией иммуноглобулинов клетки В-лимфоидного останавливаются на начальном уровне развития и начинают безостановочного делиться, производя многочисленные клоны, не способные к естественному самоуничтожению.

Этот патологический процесс приводит к тому, что в периферическую кровь поступает клон клеток, каждая из которых продуцирует повышенное количество аномальных иммуноглобулинов igm, поступающих с кровотоком во все внутренние органы и нарушающих их функционирование.

Классификация заболевания по видам и стадиям развития недуга

Макроглобулинемия Вальденстрема – очень редкое заболевание. Возраст больных от 30 до 90 лет, средний возраст около 60 лет. По статистике оно возникает только у одного человека из 300 000, поэтому из-за отсутствия клинической базы недостаточно изучено.

Как таковой классификации макроглобулинемии Вальденстрема не существует.

Онкозаболевание, перед назначением лечебных мероприятий, рекомендуется подразделять на группы в зависимости от того, как оно возникло – в сочетании с онкологическим, воспалительным и инфекционным заболеванием или изолированно, как отдельная аномалия.

Выставляемые при этом недуге диагнозы могут выглядеть следующим образом:

  1. Макроглобулинемия Вальденстрема, гипервискозный синдром (густая кровь), геморрагии (кровотечения) кожи и слизистых, незначительно увеличенная селезенка.
  2. Макроглобулинемия Вальденстрема, увеличение периферических лимфоузлов, печени и селезенки, внутренние и внешние геморрагии, анемия, мочекислая нефропатия, остеопороз, иммунодефицитный синдром.

Как видно из диагнозов, их ставят в зависимости от степени поражения. Также макроглобулинемия Вальденстрема может быть классифицирована в соответствии со стадией, на которой находится заболевание в момент постановки диагноза.

Как и при других онкопоражениях кроветворных органов, при болезни Вальденстрема выделяют 3 этапа развития:

  1. Начальный. Отмечается отсутствие любых признаков, а заболевание выявляют случайно, по анализу крови, показавшему патологические изменения её состава.
  2. Развёрнутый (прогрессирование). В гемограмме пациентов отмечается возрастание процентного содержания лимфоцитов, могут проявиться морфологические признаки гиперурикемии (уровень мочевой кислоты в крови значительно превышает норму) или тромбоцитопении (аномальное увеличение количества тромбоцитов).
  3. Терминальный. Изменения крови приобретают необратимый характер, т. к. кроветворная функция на этом этапе полностью угнетена. Аномальные клетки крови начинают метастазировать во все органы, а количество иммуноглобулина настолько превышает норму, что иммунная система перестаёт функционировать нормально.

Причины возникновения патологического процесса

Макроглобулинемия Вальденстрема относится к заболеваниям крови с невыясненной на сегодняшний день этиологией. Достоверных доказательств влияния на возникновение этой патологии экзогенных факторов не существует, но, исходя из результатов проводимых исследований, больше шансов на зарождение такой разновидности патологии имеют следующие категории людей:

  1. Работники химической, лакокрасочной и нефтеперерабатывающей промышленности, вынужденные постоянно вдыхать пары ядохимикатов, солей тяжёлых металлов анилиновых красителей.
  2. Люди, проживающие в местности с повышенным радиационным фоном и пациенты, которым в терапевтических целях часто назначаются курсы лучевой терапии.

Это основные группы людей, у которых может быть диагностирована макроглобулинемия Вальденстрема.

Хотя, как отмечают онкологи-клиницисты (специалисты, не только занимающиеся лечением заболевания, но и изучающие его), существует вероятность развития этого недуга под воздействием употребляемых в чрезмерном количестве антибактериальных препаратов.

Также не стоит игнорировать негативное влияние некоторых инфекционных агентов (палочка Коха или возбудители кишечных инфекций), способных проникать в клетку и провоцировать появление в её структуре аномальных изменений.

Симптомы, указывающие на развитие макроглобулинемии Вальденстрема

Первыми признаками, указывающими на то, что в кроветворныхорганах человека произошло зарождение макроглобулинемия Вальденстрема, являются необъяснимое снижение веса, обильные ночные поты, кожный зуд, быстрая утомляемость и постоянная слабость. Если при появлении этих признаков сдать анализ крови, в гемограмме будет присутствовать значительное увеличение СОЭ.

Дальнейшее прогрессирование заболевания приводит к появлению более специфических симптомов:

  1. частые кровотечения из носа и десен, длительное время кровоточащие и не заживающие ранки и царапины на кожных покровах;
  2. возможно появление обширных внутренних кровотечений в мочеполовой системе или желудочно-кишечном тракте;
  3. кровоизлияния в сетчатку глаза, провоцирующие нарушение зрения.

Особенностью геморрагического синдрома при этой форме онкопоражения крови является то, что подкожных кровоизлияний (беспричинно появляющихся синяков и кровоподтеков) при нём практически никогда не возникает.

Важно! Появление перечисленных симптомов свидетельствует о том, что болезнь перешла в стадию активации, поэтому необходимо как можно скорее обратиться к гематоонкологу и, если врач этой специализации подтвердит диагноз, срочно начать лечение. Если человек проигнорирует появившуюся симптоматику, болезнь будет активно прогрессировать и в ближайшее время перейдёт в категорию неизлечимых.

Диагностика макроглобулинемии

Макроглобулинемия Вальденстрема – онкология крови, длительное время протекающая бессимптомно, поэтому обнаружение этой болезни чаще всего становится случайной находкой. Врач, заподозривший развитие патологического процесса, направляет больного к гематологу, чтобы уточнить диагноз.

Специалист, занимающийся болезнями крови, после первичного опроса и осмотра пациента, назначает ряд специфических лабораторных исследований:

  • Общий анализ крови для выявления количественного состава эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов, а также уточнения эритроцитарного индекса.
  • Иммунофиксационный электрофорез белковых фракций в моче и сыворотке крови, позволяющий провести качественную оценку макроглобулина и определить уровень иммуноглоблуинов.
  • Исследование степени вязкости сыворотки крови.
  • Биопсия костного мозга и периферических лимфоузлов.

Также пациентам с подозреним на макроглобулинемию Вальденстрема назначается ряд инструментальных исследований, среди которых основное место занимает УЗИ органов брюшной полости.

С помощью ультразвука специалист может визуализировать структуру паренхимы печени и селезенки, а также установить их размеры.

Вторым по важности исследованием является рентгенография легких и скелета, позволяющая установить наличие в легочных и костных структурах вторичных злокачественных очагов.

Важно! Макроглобулинемия Вальденстрема достаточно коварная патология, которая трудноотличима от других гемобластозов и болезней, сопровождающихся синтезом аномальных белков.

Чтобы точно дифференцировать эту патологию крови от сходных с ней по симптоматике недугов, диагностика должна проводиться на высокочувствительной аппаратуре квалифицированным специалистом с большим опытом.

Только при этом условии имеется возможность правильно верифицировать диагноз.

Лечебные мероприятия, позволяющие излечить недуг

На этапе зарождения макроглобулинемия Вальденстрема, не сопровождающаяся признаками, свидетельствующими о переходе заболевания в активную стадию, не требует специфического лечения. Гематоонкологи проводят только диспансерное наблюдение пациента. Решение о начале лечения принимается только после того, как опухоль начнёт увеличиваться в размерах.

Самыми эффективными терапевтическими методиками при этом заболевании являются:

  1. Химиотерапия. Противоопухолевые препараты, Циклофосфан, Мелфалан, Хлорбутин, эффективно уничтожающие злокачественные клетки, позволяют в достаточно короткие сроки освободить организм от опухолевой структуры. Выбор цитостатического препарата и курса терапии осуществляется в индивидуальном порядке, в зависимости от характера новообразования, наличия сопутствующих повреждений внутренних органов и общего состояния пациента.
  2. Пересадка костного мозга. Золотой стандарт при этом заболевании, позволяющий полностью избавить человека от злокачественного поражения кроветворных органов. Применяют этот метод при макроглобулинемии Вальденстрема очень редко, что связано с возрастной категорией основной массы онкобольных – это заболевание крови диагностируют в основном у людей пожилого возраста, для которых проведение такой операции чревато риском развития серьёзных осложнений.

Всем пациентам с макроглобулинемией Вальденстрема обязательно проводят экстракорпоральную (вне пределов организма) очистку крови.

Для этой процедуры, способствующей удалению избыточного количества белка, применяют специальные приборы.

После проведения экстракорпоральной очистки у пациентов снижаются риски возникновения парапротеинемической комы, провоцируемой перекрыванием белком крови просветов сосудов головного мозга.

Возможные осложнения и последствия

В связи с тем, что при макроглобулинемии Вальденстрема увеличивается густота крови и падает скорость кровотока, у пациентов возможно развитие на фоне онкологии кроветворных органов сосудистой окклюзии (внезапной непроходимости, спровоцированной тромбозом) и почечной дисфункции, связанной с мочекаменными процессами.

Помимо этого макроглобулинемия Вальденстрема может провоцировать появление следующих осложнений:

  • частые инфекционные процессы из-за снижения иммунитета, нередко приводящие к развитию СПИДа;
  • выраженная анемия, способная спровоцировать возникновение коматозного состояния.

Эти осложнения значительно осложняют клиническую картину заболевания и усугубляют течение патологического процесса.

Продолжительность жизни

Жизненный прогноз при этом заболевании кроветворных органов неоднозначный — если макроглобулинемия Вальденстрема обнаружена в начале своего развития и пациент регулярно проходит диспансерное наблюдение, его шансы на жизнь достаточно высокие, т. к. он имеет возможность своевременно начать лечение. Болезнь в этом случае, возможно, не только заглушить на время, но и полностью вылечить.

При позднем выявлении недуга благоприятность прогнозов значительно снижается. Но стоит сказать о том, что и в этом случае остаётся возможность достижения длительной (7-10 лет) ремиссии. Всё будет зависеть от адекватности подбора терапевтических мероприятий и от того, насколько точно пациент будет выполнять врачебные рекомендации.

Источник: https://GolovaNeBoli.ru/onkologiya/makroglobulinemiya-valdenstrema-simptomy-lechenie-i-prognoz-bolezni-2.html

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector